На орбіту з Байконура вирушив екіпаж 52/53 експедиції на МКС. До складу екіпажу входять космонавти з Росії, США та Італії. Місце командира корабля «Союз МС» займе космонавт Сергій Рязанський, на рахунку якого вже 166 днів на орбіті і 3 виходи у відкритий космос. Вперше кораблем буде командувати вчений — Рязанський біохімік за освітою.
Астронавт NASA Ренді Брезник також не вперше летить у космос. Раніше морський піхотинець і льотчик-випробувач, він провів 11 днів на орбіті на борту шаттла Атлантіс у 2009 році під час місії STS-129. Це буде його перший політ на «Союзі» і перше тривале перебування на орбіті. У вересні, з початком 53-ї експедиції, він прийме командування Міжнародною космічною станцією.
Італійський астронавт ESA Паоло Несполі має за плечима два польоти в космос. У 2007 році він був учасником місії STS-120 шатла Діскавері, під час якого на МКС був доставлений модуль «Гармонія». Другий політ Несполі здійснив у 2010 році, вже на борту корабля «Союз ТМА», тим самим підвівши сумарний наліт до 174 днів в космосі.
Стиковка корабля до модуля «Світанок» запланована на 29 липня 01:00 по Москві — космонавти будуть летіти по короткій шестигодинний схемою зближення зі станцією. На МКС вони приєднаються до командира Федору Юрчихину, бортинженерам Пеггі Уїтсон і Джеку Фішеру, з якими будуть працювати разом до вересня.
Екіпажу належить підтримувати роботу самої станції і проводити численні наукові експерименти. На 17 серпня планується вихід у відкритий космос Юрчихина і Рязанського, під час якого вони протестують нові російські скафандри «Орлан-МКС», відзначать 60-річчя запуску першого штучного супутника Землі і запустять невеликі супутники (кубсаты) самі. У вересні екіпажу належить попрощатися з одними космонавтами і привітати нових, а крім цього — взяти кілька вантажних місій Cygnus, Dragon та «Прогрес».
Повернуться космонавти на Землю в грудні, після 139 днів космічного польоту.